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急性淋巴细胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL) 是成人急性白血病的主要类型，是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。异基因造血干细胞移植 (allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation, allo-HSCT) 是治疗ALL患者的一种治疗方法。关于 allo-HSCT 在首次完全缓解 (complete remission, CR1) 标准风险的 ALL 患者中的作用仍有争议，特别是对于青少年和年轻成人，因此建议根据各种指南对这些人群进行allo-HSCT。
目前，在接受allo-HSCT的急性淋巴细胞白血病患者中，基于白消安(busulfan, Bu)的方案与基于全身照射加环磷酰胺 (TBI plus cyclophosphamide, TBI-Cy) 的方案是否具有可比的结果仍然存在争议。
2022年9月9日，南方医科大学南方医院刘启发团队在Journal of Clinical Oncology（IF=51）杂志在线发表题为“Busulfan Plus Cyclophosphamide Versus Total Body Irradiation Plus Cyclophosphamide for Adults Acute B Lymphoblastic Leukemia: An Open-Label, Multicenter, Phase III Trial”的研究论文，该研究检查了白消安加环磷酰胺 (BuCy) 和 TBI 加环磷酰胺(TBI-Cy) 在首次完全缓解成人标准风险 B 细胞-ALL (B-ALL) 的allo-HSCT 中的疗效和毒性。该研究发现，对于接受 HLA 匹配的 allo-HSCT 的CR1 成人标准风险 B细胞-ALL 患者，BuCy 方案的效率和安全性不低于 TBI-Cy，提示BuCy可能是这些接受 allo-HSCT 的人群的替代方案。
异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 是治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的一种治疗方法。传统上，基于全身照射 (total body irradiation, TBI) 的方案被认为是白血病患者的标准调理方案，尤其是在淋巴恶性肿瘤中。然而，TBI 治疗方案可能导致严重的终身不良事件，包括间质性肺炎、白内障、内分泌紊乱和继发性恶性肿瘤。
在过去的几十年中，静脉内白消安 (Bu) 被引入作为一种 HSCT 的调节剂。髓系恶性肿瘤的回顾性和前瞻性研究表明，基于 Bu 的方案的生存率不劣甚至更高。BuCy方案在 B-ALL 中是否具有与 TBI-Cy 相当的生存率仍然存在争议。最近一项针对儿童 ALL 的早期终止随机对照试验 (RCT) 表明，与基于 TBI 的方案相比，化疗预处理（包括基于 Bu 的方案）与更差的生存率和更高的复发率相关。迄今为止，成人ALL 的 RCT缺乏 Bu 加环磷酰胺(BuCy) 与TBI 加环磷酰胺 (TBI-Cy) 之间的比较。
该研究是一项在中国 13 家医院进行的开放标签、随机 III 期试验。符合条件的患者年龄在 14-65 岁，通过标准风险细胞遗传学诊断为 B-ALL，达到 CR1，愿意接受HLA 匹配的 HSCT（相关或不相关），并且具有东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 的表现等级< 3。B-ALL的诊断基于国家综合癌症网络的标准，并根据细胞遗传学分类为标准风险ALL。
然后，患者被随机分配(1:1) 为两组，一组处理为 BuCy（0.8 mg/kg，每天 4 次，第 -7 至-4 天，环磷酰胺 60 mg/kg，每天 1 次，第-3 至 -2 天）；另一组为TBI-Cy（4.5 Gy TBI 在 –5 到–4 天，环磷酰胺 60 mg/kg，在 –3 到–2 天每天一次）。主要终点是 2 年总生存期。
研究方案（图源自Journal of Clinical Oncology ）
研究结果表明，2016年 1 月至 2020 年 2 月期间，275名患者被分配接受 BuCy（273 名评估）和275 名接受 TBI-Cy（272 名评估）。在 BuCy 和 TBI-Cy 组中，2 年总生存率分别为 76.6%（95% CI，71.7 至81.8）和79.4%（74.7至 84.4；P = 0.457；差异 2.9%；95% CI，–4.1 至 9.8；P =0.022），表明 BuCy 的非劣效性。
不仅如此，BuCy 和 TBI-Cy 组的2 年复发率分别为 20.2%（95% CI，15.6 至25.1）和 18.4%（14.0 至 23.2；P = 0.616），非复发死亡率为11.0%（95% CI，7.6 至 15.0）和 11.0%（7.7至 15.1；P = 0.988）。两组在治疗方案相关毒性、移植物抗宿主病或迟发效应方面没有差异。
BuCy 或 TBI-Cy 预处理方案的异基因造血干细胞移植的结果（图源自Journal of Clinical Oncology ）
总的来说，该研究结果表明，与 TBI-Cy相比，在接受 HLA 匹配的同种异体基因的 CR1 成人标准风险 B-ALL 患者中，BuCy方案的总生存期、复发、无病生存和非复发死亡率均非劣效。该研究暗示BuCy 方案可能是这些接受 allo-HSCT 的人群的替代条件。
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00767
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