临床医学研究(临床医学研究期刊)

临床医学研究,临床医学研究期刊

11月17日,2019年未来科学大奖颁奖典礼在北京举行。

来自首都师范大学附属中学实验学校小学二年级的门梦溪,向未来科学大奖获奖人马大为提出了一个问题:“什么时候能治好癌症的药,生病了不需要动手术,只要有药就可以了?”

换个说法,如果有一种药能像对付麻疹和风疹等那样,一针下去就可以治好,甚至可以一辈子预防癌症出现,人类就算是攻克了癌症吧?

事实上,这种药已经面世,而且不只一种。

很多人有着与门梦溪一样的想法,因为癌症正在严重威胁着全球人类的健康。据美国的《临床医师癌症杂志》,2018年全球的癌症新发病例达到1810万例,死亡病例为960万例。至于中国,情况也不容乐观,同年的新发病例是380.4万,占全球总新发病例的21%,癌症死亡比例229.6万,是全球的23.9%。

中国30岁以上的人群癌症病发率正在呈快速上升态势,60岁以上人群发病人数最多。

全球已经出现了不少癌症疫苗

癌症对人的健康威胁很大,且治疗难度比较高,所以全世界的医学机构都花了很大的人力物力研究,而癌症疫苗正是其中的一个方向,且最近这些年已经有了不少的成果,比如:

树突状疫苗

2011年获批,主要治疗转移性前列腺癌

早在1973年,拉尔夫·斯坦曼就发现树突细胞的抗癌作用,当他被诊断为晚期胰腺癌后,他自己用树突细胞治疗,将自己的生存期延长到了四年半。

现在,树突状细胞肿瘤疫苗是一种正在被很多机构迅速、广泛研究的癌症疫苗,已经在动物实验和早期临床实验中取得很大的成果。

这种癌症疫苗能诱发针对原发肿瘤和转移肿瘤的免疫应答。其他一些细胞也会因而参与到抗肿瘤免疫应答中。临床证实,该癌症以免对人类已知的恶性肿瘤,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。目前这种癌症疫苗的研制方面,德国的技术最为先进,中国与先进国家的差距仍较大。

RNA抗癌疫苗

耶鲁大学团队近来在两个单独的老鼠研究中成功实验RNA癌症疫苗。研究员模仿肿瘤内部的病毒感染,诱使免疫系统认为存在感染并消除肿瘤细胞。

茎环RNA 14分子原先被开发出来用于抗病毒,可以通过激活并警告免疫系统抵抗病毒。耶鲁大学正是基于先前的成果来研究这种癌症疫苗。

ISV疫苗

主要用于淋巴瘤

ISV疫苗也叫原位疫苗。这是纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士的团队研发的新型癌症疫苗。他说,把这种抗癌疫苗注射入一种肿瘤(原位疫苗接种)之后,看到整个体内的肿瘤消失。

这种抗癌疫苗已经开始了人体试验。研究人员招募了11名患者,并用这种抗癌疫苗治疗,11名中有8名的病情缓解,其中2名完全缓解。

NEO-PV-01新抗原疫苗

主要用于肺癌,膀胱癌,黑色素瘤

NEO-PV-01是一种个体化的癌症疫苗,需根据每个患者的独特突变设计。这种抗癌疫苗的设计包括20种新抗原靶向肽,目的是产生抗肿瘤免疫应答,指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。

HER2癌症疫苗

主要用于乳腺癌,正处于研发阶段

美国梅奥诊所正在通过临床试验一种叫HER2的癌症疫苗,这种癌症疫苗已经有效地帮助乳腺癌患者清除了体内癌细胞。

一名乳腺癌患者参与了为期12周的新型HER2乳腺癌疫苗的临床试验。据梅奥诊所报道,这种抗癌疫苗阻止了癌症复发,而且可以从一开始就阻止癌症发展。该抗癌疫苗仍在研发初期阶段,预计八年内上市。

NeoVax癌症疫苗

用于脑瘤、肾癌、黑色素瘤

NeoVax是Catherin Wu医生首创的癌症疫苗。NeoVax是一种个性化的实验性癌症疫苗,旨在识别存在于癌细胞,而不存在与正常细胞上的癌症特异性蛋白。目前这种癌症疫苗正在脑瘤、肾癌、黑色素瘤中展开临床试验。

去年7月,Catherine Wu在《自然》杂志上发表文章称:给6名患有黑色素瘤,且已经手术切除,并有高复发风险患者接种这种癌症疫苗。25个月后,其中4名未发现癌症复发,另外2名复发并扩散到肺部。这两名患者之后服用派姆单抗后,完全解除肿瘤,并保持无疾病进展。

Cimavax-EGF癌症疫苗

主要针对于肺癌,2011年完成了临床试验,在古巴上市

这是第一种针对晚期肺癌的治疗性癌症疫苗,数据显示:该癌症疫苗的使用延长了患者的寿命,从6个月到5年不等。这种治疗型癌症疫苗将肺癌变成慢性病变成现实。

和靶向药物不同,这种癌症疫苗是一种基于生物技术的癌症疫苗,它治疗晚期肺癌完全是生物治疗的方式:这种癌症疫苗帮助身体产生自己的免疫系统,从而遏制癌症并阻止其增长。

简单来说,正常细胞和癌细胞生长都需要表皮生长因子(EGF),肺癌细胞生长也需要大量的表皮生长因子。当注射Cimavax癌症疫苗后,会刺激机体产生大量的抗体。这样,体内的表皮生长因子就会与抗体特异性的结合而大量减少,从而清除了癌细胞的养料。这时,正常细胞可以通过其他途径获得生长的养料,而依赖表皮生长因子的肺癌细胞只能被活活饿死。

Oncovax癌症疫苗

主要用于大肠癌,目前正在进行Ⅲ b 期临床试验,预计2022年7月全部完成

Oncovax癌症疫苗是采用患者自体大肠癌细胞开发的自体肿瘤细胞疫苗,其作用是在大肠癌切除后对患者做辅助治疗。

接种癌症疫苗,就不会得癌症了?

癌症疫苗有两种,一种是预防性癌症疫苗,另一种是治疗性癌症疫苗。上面所列举的例子都属于治疗性癌症疫苗,则通过接种癌症疫苗的方法来达到治疗癌症的目的。目前来看,效果也是因人因药物而异,还没有出现一种能治愈大比例癌症患者的癌症疫苗。

这类癌症疫苗起到三个作用,一是防止癌症复发,二是经过其他治疗后,摧毁体内残留的癌细胞,三是阻止肿瘤生长扩散。

至于预防性癌症疫苗,目前批准的有两种,一种是预防乙肝病毒疫苗(80%的原发性肝癌由乙肝导致),和人乳头瘤病毒疫苗(几乎100%的宫颈癌是人乳头瘤病毒导致)。可以说,这两种预防性疫苗都不是真正意义上的癌症疫苗,而是抗病毒疫苗。只是,它们能间接抗癌,因而被算入癌症疫苗中。

这些癌症疫苗,你最期待哪种?

参考资料:[1]BRAY F,FERLAY J,SOERJOMATARAM I,et al.Global Cancer Statistics 2018:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.CA Cancer J Clin,2018,68(6)[2]What are Cancer Vaccines?. Cancer.net. Jun 2018[3]Cancer immunotherapy boosted by two new Yale studies. Newatlas.com. Oct 14, 2019

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