沈阳药科大学考研，沈阳药科大学考研科目
导语
甲型肝炎病毒（HAV）感染可引发急性肝炎，甚至导致急性肝功能衰竭。HAV主要通过粪-口感染，且病毒粒子结构稳定，可以长期存在于被污染水源以及食物中，因此容易引起一系列公共卫生问题。在HAV防治方面，目前HAV疫苗普及率极低，而且并没有针对HAV的特异性药物。每年全世界约有100万人感染HAV，其中导致0.5%的HAV感染患者死亡。近日，沈阳药科大学宋少江教授课题组联合日本国立感染症研究所村松正道教授团队基于药效团拼合策略合成并鉴定了新的抗HAV黄烷衍生物（Eur. J. Med. Chem.,2022, 238, 114452，DOI: 10.1016/j.ejmech.2022.114452）。
宋少江教授课题组简介
课题组致力于中药及天然药物中先导化合物的发现、结构改造及药理作用机制研究，并在抗肿瘤、抗病毒高纯度中药对照品工业化制备及半合成关键技术方面取得突破进展。相关研究成果发表SCI论文250余篇包括Org. Lett., Org. Chem. Front., J. Nat. Prod., Brit. J. Cancer, Chinese Chem. Lett., Eur. J. Med. Chem.等并申请发明专利50余项。
宋少江教授简介
宋少江，二级教授，博导，国家百千万人才工程人选—有突出贡献中青年专家，享有国务院政府特殊津贴，辽宁省优秀专家，辽宁省特聘教授，“兴辽英才计划”科技创新领军人才，辽宁省普通高等学校本科教学名师。目前担任沈阳药科大学副校长、国务院学位委员会药学学科评议组成员、辽宁省药学会理事长、辽宁省基于计算化学的天然抗肿瘤药物研究与开发重点实验室主任、世界中联中药化学专委会理事会副会长等职。
前沿科研成果
新型抗甲型肝炎病毒的黄烷衍生物的合成与生物学评价
7-O-galloyltricetiflavan（GTF）是从猴耳环中提取、分离得到的一种具有抗病毒活性的黄烷类化合物。课题组基于分子杂合策略，设计、合成了42个GTF衍生物，并通过全合成的方法解决了GTF天然来源低的问题。重组病毒筛选系统显示，大多数GTF酰腙衍生物表现出显著的抗HAV活性。其中B2、B3、B5和B27以剂量依赖性方式显着抑制HAV（HM175/18f病毒株）的产生。使用HAV亚基因组复制子系统的分析表明，这些化合物特异性地抑制HAV RNA复制。更重要的是，化合物B2和B27对来源于临床样本的HAV病毒株KRM031和TKM005也同样显示出明显的抑制作用（图1）。
图1. GTF衍生物抑制HAV病毒的作用机制示意图（来源：Eur. J. Med. Chem.）
利用HAV/NanoLuc系统初步筛选了GTF衍生物，结果表明化合物B2、B3、B5和B27显示出比阳性对照干扰素-α更好的抗HAV活性及较低的毒性（图2）。
图2. GTF衍生物抗病毒及细胞毒活性（来源：Eur. J. Med. Chem.）
通过对加药时间点的测试评估了化合物抑制HAV作用时期（图3）。结果表明病毒感染宿主细胞后期被化合物抑制了病毒活性。同时B2、B3、B5和B27下调HAV2C的表达水平（图4）。
图3. GTF衍生物抑制病毒的阶段（来源：Eur. J. Med. Chem.）
图4. GTF衍生物下调病毒2C蛋白的表达水平（来源：Eur. J. Med. Chem.）
针对来源于临床样本的其他亚型HAV病毒株的抗病毒结果显示化合物B2、B3、B5和B27以浓度梯度抑制两种源于HAV临床病毒株的感染（图5）。
图5. GTF衍生物抑制HAV KRM031（A）和TKM005（B）的感染（来源：Eur. J. Med. Chem.）
总结：
作者利用分子杂合的策略合成并鉴定了抗HAV的黄烷衍生物。其中B2和B27表现出潜在的抗HAV活性并且抑制了两种源于临床的HAV毒株KRM031和TKM005的感染。该工作以“Novel flavonoid hybrids as potent antiviral agents against hepatitis A: Design, synthesis and biological evaluation”为题发表在Eur. J. Med. Chem.（Eur. J. Med. Chem.,2022, 238, 114452），沈阳药科大学史绍春硕士，日本国立感染症研究所的郑鑫博士为共同第一作者。通讯作者为沈阳药科大学的刘庆博副教授、日本国立感染症研究所的村松正道教授和沈阳药科大学的宋少江教授。
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