考研医学院(考研医学院校大学排名)

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作者：Alan

导读：在美国，胰腺癌是癌症相关死亡的第三大原因，大约80%的患者表现为癌症晚期。胰腺癌不仅难以治愈，而且患者的生存时间较短。

4月28日，哈佛医学院研究人员在《Nature：Communications》上发表了名为“Pancreatic cancer is associated with medication changes prior to clinical diagnosis”的文章，研究人员随访了近三百万人和991例胰腺导管腺癌（PDAC）病例，在胰腺癌的早期诊断方面取得了新进展。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-38088-2

研究背景

在美国，胰腺癌（PDAC）是癌症相关死亡的第三大原因。大约80%的患者表现为晚期疾病。虽然癌症的早期发现非常关键，但由于疾病发病率相对较低(在年龄≥50岁的人群中，女性为每10万人中有39人患病，男性为每10万人中有50人患病)，因此很难对一般人群进行筛查。在多因素模型中定义的患者特征并确定胰腺癌高风险个体，对于扩大适合进行胰腺癌早期检测的人群非常重要。

在胰腺癌临床诊断前的几年里，患者出现的症状和体征可能是恶性肿瘤发展的早期预警。例如，新发代谢改变，如高血糖症和体重减轻。越来越多的人认为这些是高风险人群。同样，在临床实践中，胰腺癌患者通常在临床诊断前1-2年由于出现新的症状或状况(如高血糖、静脉血栓栓塞、腹部不适和抑郁)而开始或停止摄入某些药物。然而很少有研究描述这些药物变化在确定在胰腺癌诊断风险方面的作用。

研究方法

为检查诊断前两年的药物变化，研究人员对来自护士健康研究(NHS)和卫生专业人员随访研究(HPFS)，对148,973名参与者进行了纵向、前瞻性收集的药物使用评估，确定药物改变模式与随后胰腺癌发展的关系。具体而言，研究人员假设开始使用降糖药、抗凝血药、抗酸药、非甾体抗炎药(NSAID)或抗抑郁药并停止使用降压药物与未来2年内胰腺癌发展的可能性增加有关，还还考虑了这是胰腺癌患者特有的变化。

在研究中，最近开始使用降糖或抗凝药物以及停止使用降压药物与未来2年内的胰腺癌诊断相关。最近改变2种或2种以上抗糖尿病、抗凝血和降压药物的患者在2年内患胰腺癌的风险最高。相比之下，这些药物的近期变化与其他胃肠道癌症的发展无关，这表明胰腺癌的发展具有特异性。我们的研究结果支持近期的药物变化应被视为胰腺癌早期检测的多因素模型的候选特征，尽管这些药物变化与胰腺癌的发展没有因果关系。

胰腺导管腺癌(PDAC)患者通常在诊断前1-2年出现症状和体征，这可能导致药物的改变。研究人员调查了护士健康研究(NHS;女性)和卫生专业人员随访研究(HPFS);男性)，包括多达148,973名美国参与者，随访了2,994,057人/年和991例PDAC事件。本研究显示，近期开始服用抗糖尿病(NHS)或抗凝血(NHS, HFS)药物和停止服用抗高血压药物(NHS, HPFS)与未来2年内的胰腺癌诊断相关。2年PDAC风险随着相关药物变化数量的增加而增加(p趋势<1 × 10−5)，最近开始抗糖尿病和停止抗高血压药物的参与者的多变量调整风险比为4.86 (95%CI, 1.74-13.6)。这些变化与其他消化系统癌症的诊断无关。最近的药物变化应该被认为是PDAC多因素风险模型的候选特征，尽管它们与PDAC的发展没有因果关系。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-38088-2

考虑到近期高血糖和胰腺癌之间已知的关系，研究人员首先在NHS队列(588例胰腺癌病例)中评估了未来2年内降糖药物使用变化与胰腺癌发展的相关性。在未调整的分析中，开始服用OHG药物(HR, 2.96;95% CI, 1.93-4.53)或胰岛素(HR, 5.28;95% CI, 3.05-9.15)与使用这些药物没有变化的患者相比，两者都与胰腺癌的发展有关(表1)。肥胖和糖尿病都是胰腺癌的已知危险因素，因此我们也检查了包括BMI和糖尿病在内的多变量调整模型。在完全调整的模型中，OHG药物的起始与胰腺癌的风险比为1.39 (95% CI, 0.86-2.27)，胰岛素的风险比为2.84 (95% CI, 1.58-5.12)。接下来，我们创建了一个复合测量，即开始使用OHG或胰岛素，结果显示胰腺癌的HR为1.99 (95% CI, 1.30-3.03;表1)。相比之下，停止抗糖尿病药物治疗的患者并不更容易患胰腺癌(表1)。

研究意义

在这项大型前瞻性研究中，研究人员探讨了诊断前药物变化与胰腺癌发展之间的关系。与其他癌症类型相比，胰腺癌具有一定程度的特异性。在考虑其他风险因素后，几种药物使用的变化与胰腺癌诊断的两年风险增加有关。本研究的前提是胰腺癌在诊断前1-2年内会出现导致药物变化的症状或体征，而不是这些药物变化是胰腺癌发展的因果关系。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-38088-2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。