河南医学研究(河南医学研究杂志官网)

河南医学研究,河南医学研究杂志官网

把患有恶性肿瘤的肝脏一分为二,把有肿瘤这部分肝脏进行高浓度化疗,让另一部分健康肝脏“隔离”起来,不受化疗影响,并把它养“大”。面对中晚期肝癌患者,中山七院引入器官隔离治疗技术,首创半肝隔离养护、化疗术,实现“肝癌定向治疗”。10月25日,中山大学附属第七医院召开器官医学研究院成立仪式暨世界首例“肝癌定向治疗术”新闻发布会,宣布世界首例“肝癌定向治疗术”获得成功。

体重骤降10多斤,53岁大叔患上“绝症”

53岁的赵叔(化名)来自江西的一个小乡村。今年5月,赵叔新冠“二阳”后隐约感觉到右上腹持续胀痛,体重前后掉了10多斤。恰逢村委组织义诊和体检,医生告诉赵叔“肝可能有点问题”,建议他到县医院做进一步检查。而看到赵叔的磁共振检查结果后,县医院医生让赵叔,“赶紧找一个大医院,可能是肿瘤”。

赵叔的两个儿子都在深圳,得知父亲可能患有肝癌的消息后,他们选择带父亲来深圳的“中山医”——中山大学附属第七医院(以下简称“中山七院”)就医。5月26日,赵叔在家人陪同下,来到普通外科就诊,CT检查发现他的右肝有巨大软组织肿块,确诊为肝细胞癌。

让肿瘤“断供”缩小,创造手术切除机会

手术切除是肝癌的首选治疗方法。经评估,赵叔右肝肿瘤体积较大(最大径13厘米),伴多发子灶和血管侵犯,已属于中晚期,而且有多年的慢性乙肝,直接手术切除效果不佳。专家团队经多学科讨论后,建议先进行介入联合靶向、免疫抗肿瘤治疗,希望肿瘤能够得到控制并获得根治性切除的机会。

8月23日,经3个疗程的综合治疗后,赵叔右肝肿瘤受到控制,肝癌标记物甲胎蛋白也从术前16848ng/mL降到480ng/mL。“继续保守治疗,还是手术治疗?”继续保守治疗,肿瘤可能会耐药而重新加速生长,而接受手术则有根治性切除的机会。但是,要完整地切除肿瘤,剩下的健康肝脏体积太小,仅有380mL,占标准肝体积的31%,切除后发生肝功能不全、肝功能衰竭风险极大。

面对这个选择题,赵叔毫不犹豫:“只要有手术机会,我愿意冒险!”

系统治疗后的肝脏CT三维重建,橙色为肿瘤部分、红色为拟保留肝脏,灰色为拟切除肝脏。

针对这种情况,ALPPS(联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术)是目前常用的术式,最早由德国学者Hans Schlitt在2007年实施。手术分为两期:一期手术将左右肝分隔开,将连接右肝的门静脉结扎“断供”;待一段时间后,健康的左肝“长大”,再行二期手术将右肝切除。这种技术为残余肝体积不足的患者提供了根治性手术切除的机会。

“但ALPPS也存在局限性,不仅手术复杂、难度大、风险高,而且一期手术分开后,病肝一侧的肿瘤还是有活性的,在第二期手术之前肿瘤仍保留在体内,有转移扩散可能。”中山七院普通外科的汤地介绍道。

首创半肝隔离养护、化疗术,实现“肝癌定向治疗”

中山大学附属第一医院何晓顺教授团队2017年首创“多器官维护系统”,为离体多种器官创造接近生理条件的灌注压、温度、氧合及营养支持,可长时间维持离体器官的活力和功能,破解了器官缺血损伤世界性难题。

“在ALPPS术中,若结合中山大学附属第一医院何晓顺教授团队器官隔离治疗技术,可以再上一层‘保险’。”在一次讨论会上,汤地提出了引入器官隔离治疗技术想法:在ALPPS一期手术过程中,对荷瘤侧肝脏进行高浓度化疗,可以灭活肿瘤,大大降低肿瘤转移扩散和术后复发的几率,同时保留侧肝脏不受到高浓度化疗药物影响,实现“肝癌定向治疗”。

术前团队讨论方案。

ALPPS联合术中右肝无缺血隔离灌注示意图。

基于“多器官维护系统”,中山大学附属第一医院何晓顺教授团队探索“器官定向治疗”技术,可使用高浓度药物,只作用于肿瘤侧肝脏,对健侧肝脏及全身化疗药物毒副作用反应较小甚至没有,真正实现了肝癌的精准治疗。

但这项技术此前还未有人开展过。经过大量的文献查阅和反复多次的术前讨论,并详细告知赵叔手术风险后,专家团队制定了详细的方案,对手术的计划安排、实施细节、应急预案等进行了详尽的推演,确保手术万无一失。

手术团队与赵叔一家做术前沟通。

9月14日上午,一期手术开始。由中山七院普通外科汤地、邓刚、陈祖兵、唐亚军组成的手术团队首先进行了左、右肝的离断和肝脏主要血管的游离和暴露。由中山一院器官移植外科鞠卫强、赵强和黄金波对右门静脉和肝右静脉进行插管并接入灌注设备,通过“多器官维护系统”维持右肝血供和活性,实现了右肝的“无缺血完全隔离”,并持续灌注2小时化疗药物灭活肿瘤组织。其中右肝内化疗药浓度最高达到外周血500倍。由于实施隔离灌注,手术结束时,外周血未检测出化疗药物,证明高浓度化疗药物集中在荷瘤侧肝脏。

9月14日一期手术灌注化疗中。

术后,赵叔被转入ICU悉心照护,术后6天回到了普通病房,恢复得很好,未发生并发症,血液中甲胎蛋白一路下降。转眼就是中秋国庆,他办理了出院,与妻子和儿子一家在深圳的家里,开心地度过了双节:“大家坐在一起吃饭,几乎忘记了自己还是一个病人。”

2023年10月11日,赵叔再次入院,CT扫描发现残余肝体积由380ml增加到720ml,增长幅度89%,标准肝体积比例由31%增至58%,已经具备二期手术条件。

10月13日上午,中山七院普通外科汤地、邓刚、唐亚军为赵叔实施二期腹腔镜右半肝切除手术。第一次术后近1个月,赵叔腹腔内粘连明显,视野有限。手术团队克服操作困难,仔细松解粘连,充分暴露了右侧肝脏,顺利实施了右肝的切除。二期腹腔镜手术大大减少了手术创伤,促进了赵叔的术后快速康复。据了解,这也是深圳首例全腹腔镜下实施的ALPPS第二期肝切除手术。

10月13日,二期腹腔镜肝切除手术。

2天后,赵叔从ICU转出,恢复正常饮食。术后第4天,他就可以下地行走了。术后第7天,甲胎蛋白快速降到术前1/3。“第二次手术,我在ICU待了两天,我就说不在ICU待了,我想转到普通病房,我感觉身体很好,我真的感觉自己啥事没有,所以我就到了普通病房,到普通病房后第二天就下地走路。我现在感觉身体特别轻松,这要感谢所有医院团队,这是他们带给我的第二次生命,我在这里再次感谢。”赵叔夫妻俩在新闻发布会上给汤地医生送上锦旗。

成立器官医学研究院,有望引领新一轮医学科技革命

世界首例肝癌定向治疗术是器官医学领域的又一项重要实践。“器官医学”是何晓顺教授提出的原创理念,开辟了器官水平进行医学研究及治疗的新赛道,并已取得一系列原创性、颠覆性成果。

10月25日,中山七院举办器官医学研究院成立仪式。成立器官医学研究院是中山七院着力原始创新、打造器官医疗产学研高地的重要举措。目前已联合胃肠外科、肝胆外科、骨科、妇科、心胸外科等建立学术共同体,开辟器官水平的研究与治疗。器官医学研究院将在何裕隆教授、何晓顺教授的带领下,实现在器官捐献、器官功能研究、器官疾病治疗、活器官教学等多方向突破,有望发展成为引领新一轮医学科技革命和产业变革的战略性技术,为器官医学理念与技术的拓展及研究平台建设奠定理论与技术基础。

在世界首例“肝癌定向治疗术”新闻发布会上,中山七院专家团队现场演示了“多器官维护系统”隔离灌注过程。

发布会上,何晓顺教授指出世界首例“肝癌定向治疗术”是器官医学领域的又一项重要实践。目前肿瘤的化疗是“全身化疗”,是 “一个器官患病,所有的器官均需接受治疗”,是“伤敌一千,自损八百”的无奈之举。器官定向治疗技术突破实现了肿瘤化疗的技术迭代,做到了“哪个器官生病,只治疗哪个器官”,这也就解释了为什么肿瘤接受了数倍于常规浓度的治疗量,患者却没有出现任何恶心呕吐、脱发等常见的化疗毒副作用。肝癌定向治疗术肿瘤化疗有望引领肿瘤化疗进入“器官治疗”时代。

“这项技术的应用场景非常广,平台越大,参与的人越多,器官医学就能发展得越好。接下来,希望能够跟国内更多团队结盟,让更多团队来参与这项研究。同时将这种治疗形成可推广可复制的治疗方式,由中山七院牵头发起临床研究中心,让越来越多病人受益。”何晓顺教授表示。

中山七院普通外科汤地副主任医师介绍,此次手术运用了器官医学理念与技术,创新性地提出了联合ALPPS及无缺血隔离灌注化疗的新方案,减少第一次和第二次手术期间肿瘤播撒与转移的机会;全球首例在器官维护系统支持下的肝脏定向化疗,在原发性肝脏肿瘤及结直肠癌肝转移癌等领域均广阔的应用前景。

中山七院院长何裕隆教授表示,成立器官医学研究院和开展世界首例“肝癌定向治疗术”,不仅是中山七院的荣誉,也是中山七院的职责要求。面对未来,中山七院将在器官医学方面不断探索更多、更好的医疗技术,以服务更多的患者,解决更多的病痛。同时也希望得到政策等方面的支持。

“我们引进了中山一院何晓顺教授团队,致力于在器官捐献、器官功能研究、器官疾病治疗、活器官教学等多方向实现突破,努力发展引领新一轮医学科技革命和产业变革的战略性技术。今天发布的世界首例无缺血‘肝癌定向治疗术’,就是我们医院不懈努力的阶段性成果。这是我们医院在器官医学领域取得的一项重大突破。未来将是引领中国走向国际的技术,引领新一级的医学革命。”何裕隆教授表示。

采写:南都记者李榕 通讯员李艾琳 刘凯

河南医学研究(河南医学研究杂志官网)